探索HKDC1调控PD-L1表达的机制Anti-Flag-HKDC1 IP-MS分析发现，候选互作分子中STAT1被预测为CD274转录因子（图1a）。然后，IP和GST下拉实验证实HKDC1可与STAT1结合（图1b-c）。同时，细胞实验表明STAT1是HKDC1介导PD-L1转录上调所必需的（图1d）。此外，WB检测发现HKDC1敲除显著减少STAT1的核转位（图1e）。磷酸化的STAT1残基Y701对其核转位和转录调节活性至关重要。WB分析发现HKDC1敲减STAT1-Y701磷酸化水平明显降低，该调控作用不受HKDC1己糖激酶活性的影响（图1f-h）。 结果

HKDC1如何促进STAT1-Y701磷酸化呢？IP分析发现，IFNγ刺激下，敲减HKDC1明显减弱STAT1与IFNγ受体1 (IFNGR1)的相互作用（图1a）。而Co-IP实验表明，IFNγ刺激下，HKDC1和STAT1可以与IFNGR1强相互作用（图1b）。结果表明HKDC1是STAT1募集到IFNGR1所必需的。 已知细胞质内的STAT1被募集到细胞质膜上的IFNGR上，残基Y701磷酸化，然后磷酸化的STAT1被转运到细胞核中启动下游转录。IP-MS数据分析发现HKDC1可能与参与信号转导的细胞骨架蛋白结合。Anti-Flag-HKDC1 Co-IP检测发现，HKDC1与ACTA

颜肤堂是国货嘛？

IP-MS分析，EZH2是多梳抑制复合体2 (PRC2)的功能性酶成分，与长期转录抑制相关。因此，确定EZH2为与Mi-2β蛋白复合物相关的染色质调节蛋白 (图2a)。内、外源性Co-IP表明EZH2和Mi-2β存在相互作用(图2b-c)，而EZH2敲减也显著上调Cxcl9和Cxcl10的水平(图2d)。 之前的研究表明， H3K27me3介导EZH2抑制ISGs的表达。体外证实EZH2沉默后，H3K27me3激活被显著抑制，且H3K27me3激活介导了由Mi-2β/EZH2复合物调控的ISG表达(图2e-g)。进一步ChIP分析证实，Mi-2β沉默后，Cxcl9和Cxcl10启动子区

为了确定Mi-2β如何影响黑色素瘤的免疫反应，进行微阵列分析。富集分析发现，Mi-2β敲除后，IFN-γ信号通路被激活（图1a），IFN-γ应答基因和抗原呈递基因上调（图1b）。IFN-γ在免疫治疗应答中起关键作用。Mi-2β沉默和抗PD-1治疗后Cxcl9和Cxcl10上调（图1c-e）。研究表明Mi-2β富集于基因组转录起始位点，在转录抑制中起重要作用。为了研究Mi-2β抑制IFN-γ信号的分子机制，进行ATAC-seq（染色质可及性），发现基因座内ATAC-seq峰的变化与IFN-γ信号相关（图1f）。

微流控技术为在推动生物学众多领域的强大工具做出了巨大贡献。随着用于微通道中流体的注射、混合、泵送和存储的新器件和工艺的发展，近年来微流控系统在化学和生物化学中的应用越来越广泛。 尽管微流控技术近年来取得了一定进展，但在样品引入和处理一定体积范围的流体方面仍然存在一些挑战。纳米技术的最新发展则有助于提升微流控技术。微系统已经彻底改变了可用于分析复杂样品的高灵敏度生物分析系统的发展。这些器件可用于多种

调控蛋白检测：circRNA是由其母基因ABR外显子3-16的外显子通过反向剪接生成的。与正常的PDAC组织和细胞相比，GEM耐药的PDAC组织和细胞中circRNA的表达上调。文献表调研明，QKI、FUS和ADAR1多种蛋白质参与circRNA合成过程中的反向剪接。作者研究这些蛋白与GEM耐药PDAC组织中circRNA表达之间的相关性，发现QKI与circRNA的表达呈正相关。进一步在GEM耐药的PDAC细胞中沉默了QKI，发现circRNA的表达下调，但目基因ABR的表达不受影响。 这些表明：QKI可能参与促进circRNA的形

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最恶性、预后最差的亚型。探索TNBC的新型致癌因素和治疗药物仍然是改善预后的重点。四氢姜黄素（THC）是姜黄素（CUR）的主要代谢产物，具有潜在的抗肿瘤活性。但THC在TNBC中的抗肿瘤活性和机制仍不清楚。 2024年11月4日，天津中医药大学康宁/邱峰/张强团队在Journal of Advanced Research（IF=11.4）上发表了题为“Tetrahydrocurcumin targets TRIP13 inhibiting the interaction of TRIP13/USP7/c-FLIP to mediate c-FLIP ubiquitination in triple-negative breast cancer

数据库分析筛选：通过FISH和核-细胞质RNA分离实验发现，circRNA主要分布在细胞核中。利用数据库（circAtlas2.0 database， ENCORI database; SPP database）分析发现，circRNA与LIG1启动子的结合蛋白有显著重叠，其中FOXA1是最显著的蛋白。进一步预测与FOXA1共同作用的蛋白，发现TET1与FOXA1结合。 调控互作复合体验证：在GEM耐药株中，CoIP验证FOXA1和TET1相互作用；进一步沉默FOXA1和TET1后，LIG1表达降低，证实在耐药株中FOXA1/TET1复合体协同调控LIG1表达。进一步通过ChIRP和RIP

在急性髓系白血病（AML）研究中，研究人员采用ChIP-seq技术探讨CCS1477对AML细胞EP300对增强子占位影响。通过比较药物处理和对照组细胞在1、2、6、48h多个时间点的EP300 ChIP信号，研究人员发现随着药物处理时间的变化，EP300占据位点的模式呈现不断演变的方式。EP300占位模式从最初1h内就开始出现，在前2h内仅有不到2%的EP300占位结合位点出现ChIP信号丢失；而到48h则出现丢失和新增（~10%）的混合模式（图1①）。 对EP300 ChIP强占位的位点（Top20%）进行基序富

微流控芯片是一种集成了多种微尺度功能单元的微型设备，它能够在微米级别上精确操控流体，广泛应用于生物医学、化学分析、生物传感等领域。以下是几种常见的微流控芯片类型： 1. 连续流动微流控芯片 连续流动微流控芯片允许通过微通道的连续流动来操纵液体。这种类型的芯片通常使用外部压力泵或集成机械微泵等装置来实现液体的连续流动。连续流动工艺被广泛应用于生物分析、化学、能源和环境领域。 2. 数字微流控芯片 数字微流控芯片

组学发现：作者通过RNA-seq技术，检测沉默circRNA的PANC-1/GEM耐药株细胞与对照细胞，发现739个差异基因， 包括520个上调基因和219个下调基因。这些差异基因在多种DNA损伤修复通路中富集，包括碱基切除修复、错配修复和核苷酸切除修复。在这些通路中，包含显著下调的共同基因LIG1。LIG1是DNA连接酶家族的成员，在几乎所有DNA损伤修复通路中发挥着重要作用。 应答检测：在GEM抵抗的PDAC组织中，LIG1也高度表达，并且与PDAC组织中的circRNA表达呈正相关。沉默c

泛素Ub修饰共有7种类型：K63，K48，K33，K29，K27，K11和K6，最常见是K48修饰（蛋白酶体降解）和K63修饰（其它生物学过程）。为了确定由HECTD3介导的TRAF3多聚泛素化类型，构建不同Ub突变体进行Co-IP实验，结果发现只有Ub-K63（其它位点K都突变R）存在时，HECTD3促进TRAF3的多泛素化修饰（图1a-b）。相反Ub-K63R突变，HECTD3对TRAF3的泛素化修饰明显受到抑制（图1c）。结果表明，HECTD3介导TRAF3泛素化修饰主要是通过泛素K63处进行多聚泛素化修饰，促进I型IFN的产生。

小麦胚芽凝集素(WGA)概述 小麦胚芽凝集素（WGA）是一种植物源性的凝集素，主要从小麦胚芽中提取到，是目前研究最多且最有用的凝集素之一． 小麦胚芽凝集素(WGA)适用范围 用于标记哺乳动物细胞、革兰氏阳性细菌、酵母细胞纤维化瘢痕组织的细胞膜，从而进行荧光成像和分析。也可用于免疫荧光（IF）、免疫组织化学（IHC）和流式细胞术（FC）。 小麦胚芽凝集素(WGA)优点 1.高信噪比 2.荧光强度高 3.不受膜电位控制 4.适用于活细胞和固定细胞 5.对 N-乙

据报道，TRAF3介导依赖和非依赖的I型IFN的产生，而STING诱导的TBK1激活可能与TRAF3相关。因此，HECTD3可能通过介导TRAF3激活来调控TRIF和STING依赖的信号传导。Co-IP分析显示HECTD3与TRAF3相互作用（图1a）。 找到互作是第一步，探索出互作的调控机制是最吸睛的地方，是机制研究精华！ 为了确定HECTD3是否通过其E3连接酶活性来调节TRAF3的激活，分析HECTD3介导的TRAF3多泛素化。Co-IP分析发现，HECTD3显著增加TRAF3多聚泛素化，表明HECTD3直接与TRAF3相互作用，并且是TRAF3

丁内酯水解，明白的来滴滴有红包。

基于微流控芯片系统的同时滴定仪可实现在线滴定分析，使测量连续流动的样品成为可能，并由此大大减少了分析时间和试剂的消耗。 滴定法和重量法一样，是目前最经典也最基础的分析方法，其在1830年由法国化学家、物理学家盖·吕萨克创立，广泛用于测定样品中已知分析溶质的未知浓度。已知浓度的测量溶液（滴定液或滴定剂），以小剂量方式连续加入到待测溶液中，直至两种反应剂（分析溶质和滴定剂）等当量反应为止，根据所消耗的滴定剂

抑制LDHA活性会降低乳酸浓度并抑制α-MHC K1897乳酸化 据报道，LDHA可以调节细胞中乳酸的含量。Co-IP分析显示，抑制LDHA能减低α-MHC K1897的乳酸化（图1e-f）。心肌特敲LDHA后，K1897乳酰酸化降低（图1g）。类似地，LDHA抑制剂或Ang II处理减少了α-MHC K1897的乳酸化及α-MHC与Titin的相互作用；与单独使用Ang II治疗相比，当Ang II与LDHA抑制剂联合使用时，α-MHC K1897乳酸化和α-MHC-Titin的相互作用进一步降低（图1h-i）。 表明心力衰竭期间LDHA降低α-MHC K1897乳酸化。 图1 全

在环境条件（耐药）中，上游蛋白TRIM25的分子特征和调控机制 TRIM25在TMZ耐药中的分子状态发生了什么变化，从而影响了IPTKB蛋白积累？ 探索：TRIM25磷酸化位点发生变化。研究表明翻译后修饰(如磷酸化)在调节Trim25活性中起重要作用。为了探究Trim25在初发和复发GBM中功能差异的原因，通过磷酸化蛋白质组学检测分析，结果发现Trim25的S100位点磷酸化在复发样本中显著降低（图1a-b）。体外泛素化实验检测，结果显示Trim25被ALP去磷酸化时，ITPKB泛素化显著减

展会序言： 畜牧业是关系国计民生的重要产业，是农业农村经济的支柱产业，是保障食物安全和居民生活的战略产业，是农业现代化的标志性产业。为进一步推进西部及全国畜牧业高质量发展，构建畜牧业绿色低碳高质量发展新格局，促进西部地区畜牧业的交流与合作，展示最新科技成果，推动产业转型升级，我们诚挚地邀请您参加即将于2024年11月29-30日在重庆国际博览中心举办的“2024西部畜牧业展览会”。本届畜博会立足西部，辐射全国，预计展

第一步，SIRT1与α-MHC互作，降低α-MHC乳酸化水平 使用p300酰基转移酶激活剂干预未能完全挽救α-MHC K1897乳酸化以及α-MHC-Titin相互作用。为进一步阐明调控机制，确定α-MHC K1897相关的脱酰酶。Sirtuin家族蛋白是关键的脱酰酶，选择SIRT1–7作为脱乳酸化α-MHC的候选蛋白，发现只有SIRT1显著降低α-MHC乳酸化水平（图2a-b）。体内和体外Co-IP实验显示，SIRT1与α-MHC相互作用（图2c-d）。构建α-MHC不同截断体并进行Co-IP实验，发现α-MHC与SIRT1相互作用的结构域为mmCoA、MIT-

酪胺染料的标记，可能会遇到的问题： 1.非特异性染色：酪胺染料在被HRP催化后，氧化的酪胺具有高度反应性，可能与样本中多个位置的蛋白质发生共价结合，导致背景信号增加。 建议：优化过氧化氢和酪胺的浓度，能减少非特异性染色。降低酶反应时间也有助于减少背景信号。这些都需要客户根据自己的实验进行调整，我们无法给他们一个确定的浓度去尝试。因为不同的实验，环境，操作，都会出现不同的结果。 2.过度放大导致的信号溢出：TSA是

2013年，诺贝尔生理学或医学奖颁发给发现“细胞的囊泡运输调控机制”的三位科学家。囊泡运输构建了人体生理学和病理学过程中的“智慧物流运输系统”，负责细胞间的物质递送和信息通讯。因此，细胞外囊泡被视为重要的生物标志物和天然的运载工具，在智能药物递送、重大疾病精准诊疗等领域展现了巨大的应用潜力。 然而在常规培养条件下，供体细胞往往存在分泌效率有限、外囊泡产量低等技术问题，极大的限制了细胞外囊泡的实际应用。为

p300是α-MHC K1897 乳酸化的酰基转移酶 第一步，p300过表达显著上调α-MHC的乳酸化 研究显示p300可以作为酰基转移酶，催化组蛋白的乳酸化。体外和体内Co-IP实验发现p300与α-MHC相互作用（图1e-f）。另外，体外和体内Co-IP实验证实，p300激活剂可以增强α-MHC K1897的乳酸化，而p300抑制剂减弱α-MHC K1897的乳酸化（图1g-j）。此外，在心衰和心肌损伤中，Co-IP分析显示，无论是否有Ang II刺激，p300与α-MHC在H9c2细胞和小鼠心肌组织中均相互作用且没有显著变化（图1k-l）

动脉血栓形成是全球死亡和残疾的主要原因，目前尚无有效的生物测定方法进行临床预测。作为动脉血栓形成的一个象征性特征，血管严重狭窄会产生高剪切、高梯度的流动环境，促进血小板聚集至血管闭塞。在这里，我们提出了一种血栓分析方法，用于监测在这种生物力学条件下血栓形成的多维属性。通过这种分析，我们证明不同的受体-配体相互作用对血栓的组成和活化状态有显著影响。我们对高血压和老年人的调查显示，生物力学血栓形成加剧

TRIM25是一种泛素连接酶，是否参与调控ITPKB蛋白稳定性积累呢？ 证据1：研究人员发现敲低Trim25，显著增加ITPKB蛋白积累；Trim25过表达则相反抑制其积累（图1a-b）。 证据2：加入蛋白酶体抑制剂MG132后，Trim25过表达诱导的ITPKB水平降低效应被逆转（图1c），表明Trim25通过蛋白酶体途径降低ITPKB的稳定性。 证据3：采用放线菌酮(CHX)追逐实验，发现Trim25敲低增加ITPKB蛋白的半衰期，Trim25过表达则相反（图1d-e）。 证据4：耐药细胞内源Co-IP分析显示Trim25敲低显著

TRPML1与ARL8B的结合是TRPML1介导的溶酶体胞吐和铁死亡抵抗所必需的 第一步，TRPML1与ARL8B互作 TRPML1过表达促进溶酶体在质膜上的对接和溶酶体胞吐。研究显示溶酶体通过与ARL8B和微管相关的激酶结合，从核周区转移到质膜。Co-IP分析显示TRPML1与ARL8B互作（图1d-e）。表明TRPML1可能通过与ARL8B结合，增强溶酶体向细胞膜的运动和溶酶体胞外分泌。 第二步，确定TRPML1与ARL8B互作的具体位置 为了找出TRPML1与ARL8B互作的具体位置。构建一系列ARL8B截断体，进行Co-IP实

展会序言： 畜牧业是关系国计民生的重要产业，是农业农村经济的支柱产业，是保障食物安全和居民生活的战略产业，是农业现代化的标志性产业。为进一步推进西部及全国畜牧业高质量发展，构建畜牧业绿色低碳高质量发展新格局，促进西部地区畜牧业的交流与合作，展示最新科技成果，推动产业转型升级，我们诚挚地邀请您参加即将于2024年11月29-30日在重庆国际博览中心举办的“2024西部畜牧业展览会”。本届畜博会立足西部，辐射全国，预计展

TRIM25是一种泛素连接酶，是否参与调控ITPKB蛋白稳定性积累呢？ 证据1：研究人员发现敲低Trim25，显著增加ITPKB蛋白积累；Trim25过表达则相反抑制其积累（图1a-b）。 证据2：加入蛋白酶体抑制剂MG132后，Trim25过表达诱导的ITPKB水平降低效应被逆转（图1c），表明Trim25通过蛋白酶体途径降低ITPKB的稳定性。 证据3：采用放线菌酮(CHX)追逐实验，发现Trim25敲低增加ITPKB蛋白的半衰期，Trim25过表达则相反（图1d-e）。 证据4：耐药细胞内源Co-IP分析显示Trim25敲低显著

第一步，TRPML1是通过泛素蛋白酶体途径降解的 蛋白酶体抑制剂MG132以浓度依赖的方式增强TRPML1的蛋白丰度，而BafaA1对TRPML1没有影响，表明TRPML1是通过泛素蛋白酶体途径降解的（图1a）。 第二步，β-TrCP可能是TRPML1泛素化的主要E3连接酶 Co-IP实验显示，β-TrCP过表达上调TRPML1泛素化水平，β-TrCP ΔF的失活体则不能（图1c）；此外，下调β-TrCP可降低TRPML1泛素化水平（图1d）。另外，Co-IP分析发现，K48R泛素突变体破坏了TRPML1的多泛素化，而K63R突变体则没有。此外

型号W9508 CPU：intel 8352V 2.1GHz 36核 *2 GPU：4090 24G*8（单卡2槽位） 内存：64G*16 DDR4 RECC3200 硬盘：480G SSD*2，7.68T NVME*1 raid卡：2G缓存,支持raid0、1、5 网卡：双10G电口*1，双25G光口*1（配4个25G-mm850-D多模光模块） 电源：2700W*4 电源线：C13转C14 10A 1.5米电源线*4 有需要直接私信

第一步，筛选调控TRPML的上游分子 为了确定癌细胞中调节溶酶体胞吐的上游途径，选了一个含有644种化合物的激酶抑制剂文库进行筛选（工作量有点大），结果发现：具有抑制功能的小分子大部分是PI3K和AKT抑制剂，其中AKT抑制剂对溶酶体胞吐的抑制作用最强，活化AKT的表达则增强癌细胞中溶酶体的胞吐（图1a-c）。 第二步，确定AKT是TRPML的上游分子 过表达AKT1增加TRPML1的蛋白丰度（图1e），敲减或抑制AKT则降低TRPML1的蛋白丰度（图1f）；不影响TRPML1的mRN

笔者关注到，著名期刊elife被科睿唯安官方On Hold elife近年影响因子 elife在生活和生医科学的各个领域发表最高科学标准和重要性的作品。 2023年，eLife取消掉期刊发文的基本门槛——审稿人拒稿制度。该刊的投稿人将不会再因为审稿人的负面意见而被编辑拒稿。新的发表方式将把论文与审稿人的意见一起发表，并带上一份编辑评估意见以说明该研究工作重要性和严谨性。论文发表后，作者可以决定是否修改论文以回应任何评议意见。 不知道此次ON HOLD

课题组前期研究发现，催化多不饱和脂肪酸(PUFAs)氧合的12-脂氧合酶(ALOX12)是高水平ROS诱导的铁死亡应答的关键因子。在本研究中，PHLDA2是否通过ALOX12的ROS调控系统诱导铁死亡。 第一步，确定ROS铁死亡系统的相互作用分子 通过SFB标签抗体，进行IP-MS和IP-WB发现PHLDA2与ALOX12互作（图1a、b）。进一步通过内源抗体Co-IP双向验证PHLDA2与ALOX12存在相互作用（图1c-d）。而免疫荧光共定位实验发现PHLDA2和ALOX12能够同时共定位于细胞质（图1e），进一步佐证了PHLDA2-ALOX12

ChIP-Seq分析发现YAP-TEAD1在AARS1的启动子上富集，表明AARS1是YAP-TEAD1的下游靶基因。此外，ChIP实验显示YAP-TEAD1与AARS1的启动子结合。荧光素酶报告基因实验显示，YAP-TEAD1的过表达以剂量依赖的方式增加了WT载体的活性，但不影响突变载体的活性。结果表明，AARS1是YAP- tead1的直接靶基因，细胞内乳酸驱动AARS1和YAP- tead1之间的正反馈回路。 全文分享：【《JCI》解读：肿瘤乳酸化修饰与泛素化修饰对抗！丙烯酰tRNA合成酶AARS1乳酸化修饰YAP复合体促进信号传导】。

一、百萤 pH荧光探针Protonex 红600参数 Ex(nm) 576 Em(nm) 597 分子量 698.94 溶 剂 DMSO 存储条件 在-15℃以下保存，避光防潮 二、百萤 pH荧光探针Protonex 红600概述 Protonex Red染料显示出pH依赖性荧光。与大多数在较高pH下荧光更强的荧光染料不同，酸性条件可增强Protonex Red染料的荧光。随着pH从中性降低到酸性，Protonex Red染料的荧光急剧增加。细胞外缺乏荧光消除了洗涤步骤。Protonex Red染料为监测酸性细胞区室（如内体和溶酶体）提供了强大的工具。Protonex Red染料

铁死亡是由膜磷脂上的多不饱和脂肪酸部分过度过氧化引起的。常见的铁死亡反应由GPX4依赖和非GPX4依赖两种方式调节，前者主要有三种磷脂（磷脂酰乙醇胺[PE]、磷脂酰丝氨酸[PS]和磷脂酰肌醇[PI]）参与铁死亡。PHLDA2是一种对磷脂具有高亲和力的膜相关蛋白，ALOX12能够通过其脂氧合酶活性特异性氧化游离的多不饱和脂肪酸。那么，不依赖GPX4的PHLDA2是如何启动铁死亡的？ 第一步，PHLDA2能够将ALOX12募集到特定的磷脂上 研究PHLDA2与不同类型磷脂的结合亲和

第一步，PHLDA2与ALOX12功能相关性 建立ALOX12-tet-on细胞。ALOX12促进了细胞铁死亡，在失去PHLDA2后，ALOX12诱导的铁死亡水平显著降低（图1e），脂质过氧化水平也被消除（图1f）。表明ALOX12介导的脂质过氧化和铁死亡依赖于PHLDA2的表达。 第二步，PHLDA2与ALOX12的互作是诱导铁死亡所必需的 另外，PHLDA2缺失后，野生型(WT) PHLDA2的表达恢复了铁死亡应答，而单独重新表达与ALOX12结合的PHLDA2-PH亦足以恢复铁死亡反应，PHLDA2-ΔPH则不能（图1g）。在人类肿瘤标本COSMIC数

第一步，确定与下游蛋白分子的互作关系 进行内源Co-IP实验和GST pulldown实验，发现USP8与GPX4互作（图1a-c）。 第二步，USP8与GPX4蛋白结合的具体位置 为了探索USP8与GPX4蛋白结合的位置，针对USP8构建不同的突变体分别进行Co-IP实验，发现USP8通过 aa1-313、aa715-1118区域与GPX4结合（图1d-e）。 第三步，USP8如何影响GPX4蛋白的稳定性 USP8是一个去泛素化酶。Co-IP分析发现，USP8能降低GPX4的泛素化水平，而酶非活性突变体USP8-c786a则不能去除GPX4的泛素链，表明USP8通过其

常规清洁方法 去除内部物品并排水 首先要把培养箱里的东西全部取出，放尽培养箱里的水（如三蒸水等）。然后可以用纯水或蒸馏水对培养箱内部进行多次冲洗，这有助于去除残留的培养基、细胞碎片等杂质。 擦拭内壁 酒精擦拭： 可以使用75%酒精对培养箱内壁进行擦拭，这是比较常用的方法。有的实验室会擦拭3遍，擦拭过程中要注意不要遗漏任何角落。擦拭后可以通风10分钟左右，让酒精挥发干净，避免对后续培养产生影响。 也有使用70%乙醇进行

惠普生物有多少研发人员？

西安惠普生物科技有限公司怎么样？

乳酸是体内代谢调控的支点，在心脏肥大、损伤和心力衰竭中发挥重要作用，乳酸是心脏的重要能量底物，α-肌球蛋白重链（α-MHC）与Titin的肌节相互作用对心脏结构和收缩至关重要。然而，在正常和衰竭的心脏中，调节这种相互作用的机制仍然未知。 2023年7月，中国医科大学附属第一医院孙英贤教授团队在Cell Research（IF=28.1）上，发表“α-myosin heavy chain lactylation maintains sarcomeric structure and function and alleviates the development of heart failure”的研究成果。揭示

初步确定下游的蛋白分子 通过WB检测铁死亡相关蛋白，发现敲低显著降低GPX4蛋白的表达（图1a-b）,但不影响其RNA水平（图1c）。同样抑制剂亦能降低GPX4的蛋白水平（图1d）。构建GPX4 WT及其酶促失活突变体U46S进行功能实验，证实过表达GPX4 WT蛋白在抑制RSL3诱导的铁死亡方面具有功能（图1e）。放线菌酮(CHX)试验表明，敲低USP8缩短GPX4蛋白的半衰期（图1f）。表明USP8可能作为一种去泛素化酶在翻译后水平调节GPX4的蛋白丰度。 蛋白酶体介导的降解系统和自噬-

第一步，AARS1分别乳酸化YAP和TEADK90和K108位点 乳酸化蛋白质组学KEGG分析富集多种通路，重点集中在Hippo信号通路上，YAP和TEAD1分别在K90和K108位点发生了乳酸化（图1a-b）。IP-WB检测也显示YAP-TEAD发生乳酸化（图1c）。此外，构建YAP K90R和TEAD1 K108R突变体进行IP-WB检测显示没有发生乳酸化（图1d）。另外，葡萄糖剥夺降低YAP-TEAD1的乳酸化水平，而乳酸处理明显恢复其的乳酸化水平（图1e-f）。 第二步，AARS1与YAP-TEAD1相互作用 Co-IP实验发现AARS1与YAP-TEAD1互作（图1g

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