血清素（5-羟色胺 （5HT））是一种单胺类神经递质，可调节中枢和外周功能。外周 5HT 正在成为全身能量代谢的关键调节因子，调节多种代谢组织中的各种生理作用。由于 5HT 不能穿过血脑屏障，因此中枢和外周 5HT 系统分别发挥作用。在7种5-羟色胺受体亚型中，共有15种不同的受体，这使得5-羟色胺在重度抑郁症（MDD）中的作用是多方面的和复杂的。已知5HT1A（抑制性）和5HT2A（兴奋性）亚型的5-羟色胺受体都参与许多重要的疾病。它们在人脑中浓度最

大麻素受体CB1是人体中枢神经系统表达量最高的GPCR之一，它对人的精神和情绪调节至关重要。大麻素通过特异性大麻素受体发挥作用。目前公认的大麻素受体有两类：I型大麻素受体（Cannabinoid Receptor 1,CNR1,又称CB1、CB1R）和II型大麻素受体（CB2），二者均为GPCR。 目前的CB1上市药物主要来自于植物大麻的天然提取物。相对于天然产物，化学合成的靶向药副作用较大，主要归因于CB1介导的信号转导机制过于复杂限制了其药物研发进度。目前在研的药物治疗

雄激素受体（AR）通过配体激活以调节某些转录因子，它的作用主要取决于一个中央DNA结合结构域，该结构域使得雄激素受体AR复合物与靶基因附近DNA序列结合。此外，雄激素受体(Androgen Receptor，AR)属于核受体超家族(Nuclear Receptor Superfamily)中的类固醇激素受体，广泛分布于人体内的大部分器官和组织中，主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子，介导雄激素的生物效应。研究表明AR基因上的多态现象与前列腺疾病、早发秃头、隐睾症、雄激素不敏

癌症进展和转移是受整合素受体家族严格控制的过程。整合素是细胞粘附分子，构成称为黏着斑的机械感应复合物的核心成分，将细胞外环境与细胞内部连接起来。黏着斑通过调节细胞迁移、侵袭、增殖和存活等生物过程，成为癌症进展的关键参与者。Src家族激酶（SFK）可与整合素及其下游效应子相互作用。SFK还整合了整合素和生长因子受体（GFR）感知的细胞外线索，转导它们以协调癌症中的转移和细胞存活。非受体酪氨酸激酶CSK是一种众所周知的SFK

PLK1在有丝分裂的启动、维持和完成中起重要作用。PLK1功能障碍可能促进癌变并推动其进展。PLK1 过表达已在多种人类癌症中被发现，并且与癌症预后不良有关。许多研究表明，抑制 PLK1 可以通过干扰多个阶段的有丝分裂导致癌细胞死亡。PLKs是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，广泛存在于真核细胞中。人类 PLK家族包括五个成员：PLK1、PLK2、PLK3、PLK4 和 PLK5。 其中，PLK1是研究最多的。PLK1在细胞周期中发挥多种作用：控制有丝分裂进入和G2/M检查点，协调中心

环核苷酸磷酸二酯酶 4 (PDE4) 是特异性促进 cAMP 水解和降解的酶家族, 作为信号转导的重要调节因子，PDE4在多种疾病中显示出可以作为潜在的药理靶点，其PDE4 酶的抑制已被广泛研究为治疗多种呼吸系统疾病的可能替代策略，包括慢性阻塞性肺病和哮喘，以及牛皮癣和其他自身免疫性疾病[1]。因此，鉴定新分子作为 PDE4 抑制剂仍然是药物发现中的一个重要的研究领域。 cAMP是典型的和无处不在的第二信使，用于许多心血管细胞信号系统的精细控制（图2）

非受体酪氨酸激酶的Janus激酶（Jak）家族（Jak1、Jak2、Jak3和Tyk2）由受体相关的酪氨酸激酶组成，在细胞内作为信号转导器。Jak通路的激活始于循环细胞因子，如白细胞介素（IL）-23与其细胞表面受体的耦合，触发受体的构象变化，从而导致两个Jaks的激活和募集。Jak二聚体由两种不同的Jak分子组成，除了Jak2，它可以与自身结合。这些Jak二聚体使受体磷酸化，允许STAT蛋白（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5b和STAT6）的附着、磷酸化并最终二聚（图1）。活化的ST

流式细胞术是一种高效且灵敏的生物分析技术，它可以用来定量和定性地分析细胞群体中的单个细胞。细胞凋亡是一种程序化的细胞死亡过程，对于维持生物体的稳态和发育过程中的细胞更新至关重要，同时也与多种疾病的发生、发展密切相关。 在流式技术检测细胞凋亡的应用中，研究者通常利用特定的染料或标记物来识别凋亡细胞。这些染料能够与凋亡过程中细胞内部环境变化产生的特定标志物结合，如DNA断裂、细胞膜的改变以及细胞内钙离子浓

流式细胞术是一种高效且灵敏的生物分析技术，它能够快速测量并分析成千上万个细胞的物理和生物特性，包括细胞大小、复杂度、DNA含量等。在细胞生物学研究中，流式细胞术被广泛用于细胞周期的检测，帮助科学家们了解细胞的生长、复制和分裂过程。 细胞周期是细胞从一次分裂完成到下一次分裂完成的过程，包括G1期（生长期）、S期（DNA合成期）、G2期（准备分裂期）和M期（分裂期）。在S期，细胞的DNA含量加倍，而在G2期和M期，DNA含量保持在

离子通道是细胞膜上能调节和转运特定离子通过细胞膜的通道，通常由蛋白质分子构成，而且往往是数个跨膜蛋白亚单位构成一个离子通道。钾离子通道是目前发现分布最广、亚型最多的一类离子通道，存在于几乎所有真核生物中并发挥多种生物功能。电压门控钾离子通道（voltage-gated potassium channels，Kv）是一类经典钾离子通道，它的开启和关闭由膜电位决定并与电位变化时间有关，因此在维持可兴奋细胞动作电位方面起着非常重要的作用[1]。Kv1.3是目

Cbl-b是一种E3泛素连接酶，在调节效应T细胞功能中起着核心作用，已被确定为在缺乏CD28共刺激时抑制T细胞激活的关键抑制因子。Cbl-b可以抑制T细胞的转录活性，并促进适应性和先天免疫的免疫耐受性。作为一种细胞内主要调节因子，免疫学、药理学最新研究表明，Cbl-b的抑制可以作为一种更具特异性和高效性的增强免疫细胞功能的作用途径，使得开发靶向细胞内蛋白质（如Cbl-b）的新型药物成为可能。 Cbl-b在多种免疫细胞中均有表达，可以调节固有免

细胞毒性T淋巴细胞（CTL细胞）通常称为CD8+T细胞，是适应性免疫系统的关键组成部分，在免疫系统抵御病原体（如病毒、细菌和肿瘤）中发挥重要作用。 抗原呈递细胞可以呈递病毒感染或者癌细胞的相关抗原，该抗原可以与T细胞受体（TCR）结合，激活T细胞[1]； CD8+T细胞活化还需要额外的共刺激信号（如CD80/86信号），以及DC和活化CD4+T细胞分泌的细胞因子[2]。 CD8+T细胞（TC或CTL细胞）能杀伤表达抗原的靶细胞，它在抗毒感染、急性同种异型移植物排斥

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS)是一种细胞DNA感受器，主要识别双链DNA (double-stranded DNA，dsDNA)激活先天性免疫应答，包括诱导干扰素的表达等。 cGAS包含一个核苷酸转移酶结构域和两个主要的DNA结合结构域[1]，在没有DNA的情况下，cGAS处于自抑制状态，当 cGAS与DNA结合时，cGAS与DNA结合形成一个2:2 的二聚体，诱导活性位点的改变，并催化三磷酸腺苷 (adenosine triphosphate，ATP) 和三磷酸鸟苷 (guanosine triphosphate，GT

自身免疫性疾病是由适应性免疫细胞对自身抗原的不适当反应引起的，包括组织特性疾病和全身系统性疾病。虽然遗传和环境因素的复杂相互作用被认为是导致疾病发生的主要因素，但疾病的开始，发展和持续性却是由异常的免疫和炎症反应直接驱动的。自身反应性T细胞和产生自身抗体的B细胞特别是浆细胞是自身免疫性疾病的关键上游驱动因素。先天免疫细胞，如中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞是在靶器官中介导组织损伤和炎症的主要效应细胞。

黑素皮质素受体(MC3R和MC4R)已被证实存在于包括下丘脑在内的多个大脑区域，是体重和能量稳态调节系统的关键组成部分。小鼠中MC4R的破坏和人类MC4R编码区突变均可导致严重肥胖表型。另一种相对罕见的(2-4%)MC4R编码区多态性已被报道用于预防肥胖。在最近的全基因组关联研究(GWAS)中，MC4R基因附近常见的遗传变异也与BMI、腰围和胰岛素抵抗相关。 黑素皮质素受体从POMC和AgRP神经元接收营养和代谢状态的信息。虽然POMC衍生品如α - msh和betaMSH刺激黑素皮质

β位淀粉样前体蛋白裂解酶1（βsiteAPPcleavingenzyme1，BACE1）为一种跨膜的天冬氨酸蛋白酶，对脑功能的正常发育至关重要，BACE1在人早期发育中表达较高，但在成年期降低。 创伤性脑损伤（traumaticbraininjuries，TBI）是由外部物理力量引起的大脑功能中断或其他脑部病理病变，病情进展快、预后较差，是导致40岁以下人群死亡和残疾的常见原因。TBI的严重程度通常根据格拉斯哥昏迷量表评分分为轻度、中度和重度，严重TBI的病死率为30%~40%，多达60%的患者会出

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是一种非选择性的阳离子通道，能够被辣椒碱、热、质子等激活。Denda 等首次在人类表皮角质形成细胞( keratinocytes， KCs) 发现了TRPV1的表达。TRPV1可高效介导 Ca2+流入胞内，而Ca2+的动态平衡对维持KCs的自身稳定有重要作用，细胞内Ca2+的浓度升高会促进KC的化并抑制KCs 增殖。TRPV1的激活在促进 KC的极化和迁移过程中也起到重要作用。从而TRPV1可介导皮肤中多种生理及病理活动。之后陆续有研究报道其在表皮附属器毛囊 KCs 及

组织蛋白酶G(Cathepsin G)是一种丝氨酸蛋白酶，具有控制免疫细胞功能状态的功能，是炎症的效应物之一。Cathepsin G的主要成分中性粒细胞浸润是急性炎症性疾病的常见病理特征问。 Cathepsin G参与了一些与慢性炎症过程相关的疾病的发病机制，如各种神经病变、动脉粥样硬化、肿瘤、慢性肺部疾病过程等。现有研究表明，血肿周围血－脑脊液屏障破坏，继而炎性细胞浸润，导致一系列炎症反应及神经元凋亡，使血肿附近脑实质的损伤进一步加重，最终引

磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是cAMP和cGMP介导的信号通路中重要的调控因子。根据与底物的亲和力、自身的生理生化特性,以及对抑制剂敏感程度的不同,PDE共分为11个家族。其中磷酸二酯酶3(phosphodiesterasetype3,PDE3)家族包括磷酸二酯酶3A(phosphodiesterasetype3A,PDE3A)和磷酸二酯酶3B(phosphodiesterasetype3B,PDE3B)两个亚型,二者对cAMP和cGMP都具有高度的亲和性,并以一种相互竞争的方式水解cAMP和cGMP成为5'-AMP和5'-GMP。近些年的研究表明PDE3B在调节胰岛素诱导的抗脂解、抗

实验目的：富含亮氨酸重复序列激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)是具有磷酸化修饰的多功能激酶最初于帕金森疾病中被研究报道[1]。最新研究表明，LRRK2在肾癌组织及细胞中显著差异高表达，与肾癌细胞恶性程度及侵袭转移密切相关[2]。结直肠癌、胰腺癌、肺癌中也报道了LRRK2的差异表达与肿瘤的发生发展关系密切[3-4]。因此，目前拟初步探究LRRK2在乳腺癌中对乳腺癌细胞增殖作用。 实验方法：选取乳腺癌细胞系（MCF-7）进行培养，Lipofectamine 3000将si-LRR

核苷酸结合域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)的炎性小体被认为是神经炎症的关键介质,持续过度的炎症反应在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease;AD）的病理生理学机制中发挥重要作用, 基因或药物消融NLRP3可以减轻AD相关的认知功能障碍和病理特征。 在生理条件下，低级别NLRP3依赖性炎症是神经发育和记忆巩固所必需的。然而，在AD期间，NLRP3炎性小体的无调节激活导致小胶质细胞分泌促炎细胞因子，如IL-1β和IL-18。AD期间NLRP3炎性体的激活涉及多种机制。例如，Aβ

KRAS基因（Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（smallGTPase），它属于RAS超蛋白家族。KRAS蛋白质有188个氨基酸，它的分子量是21.6KD。拥有GTPase酶活性的鸟嘌呤核苷结合蛋白，KRAS蛋白定位在细胞膜的内侧。KRAS在失活与激活状态之间的转换受到两类因子的调节。一类是鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），这类蛋白催化KRAS与GTP的结合，从而促进KRAS的激活，其中包括SOS蛋白。另一类是GTP酶激活蛋白

核因子E2相关因子2（Nuclear Factor-E2-Related Factor2, NRF2）是强有力的转录激活因子，在肾脏、肌肉、肺、心脏、肝脏和大脑中均有表达，其通路是癌症进展、转移和耐药的驱动因素。NRF2在正常组织中具有抑制肿瘤形成的作用，但是在肿瘤组织中却具有促进肿瘤组织生长、提高肿瘤细胞耐药性的作用。许多体内外的研究也表明，NRF2的瞬时激活可防止化学癌变，小鼠中NRF2缺失会增加肿瘤的发生，而在人类中，NRF2的激活已被证明有利于环境致癌物的代谢转化

PLK1（Polo-like Kinase 1，PLK1）属于Polo样激酶家族，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，广泛的存在于真核细胞中，参与有丝分裂的起始、维持和结束等进程。PLK1蛋白由两个功能区组成，一个是高度保守的N-末端激酶催化结构域，与PLK1的激酶活性相关；另一个是C-末端结构域，称为Polo-box结构域（PBD)[1]。人源PLK1家族成员有：PLK1、PLK12、PLK13、PLK14和PLK15[2]。其中PLK1被广泛研究，多数研究表明，PLK1在多种癌症中高表达，是肿瘤的快速增殖所必须的，且在一些癌

能量压力会阻碍细胞的生长和增殖，这是应对极端条件下生存的关键反应。过度的致癌应激会导致p53的激活和衰老的诱导，这是细胞周期停滞且处于不 可逆转状态的原因，也是抑制肿瘤发生的关键成分。营养感应和有丝分裂信号集中在一个主要的信号节点上，该节点调节mTOR激酶的活性。p53的激活导致mTOR抑制，从而导致蛋白质翻译的整体抑制。由p53激活的双峰肿瘤抑制调控程序，其中细胞周期停滞主要在转录水平上发生，而细胞生长抑制通过翻译机制

RAS致癌基因（HRAS、KRAS和NRAS）是人类癌症中最常见的突变基因家族之一，超过20%的癌症携带该突变。它们在人类癌症中的突变率不同，KRAS是最常见的突变（占所有RAS驱动的癌症的85%），其次是NRAS（12%）和HRAS（3%）。而且KRAS突变在非小细胞肺癌中的患病率约为30%，结直肠癌中为30%-50%，胰腺癌中为80%，肝外胆管癌中为45%-54%。 KRAS 密码子 12、13、61 和 146 特异性点突变在 KRAS 突变的癌症中经常发生。它们聚集在外显子 2（密码子 12 和 13）、外显子 3（密码

RAS基因家族在人类肿瘤中突变概率最高。RAS突变肿瘤占人类所有恶性肿瘤的三分之一，其中KRAS作为RAS基因家族中的主要亚型，KRAS基因为最常发 生突变的基因，占ＲAS基因突变总数的86%[1]。KRAS编码一种小型GTPase膜结合蛋白，这种蛋白以两种不同的形式出现，非激活状态下的GDP结合形式以及激活状态下的GTP结合形式。KRAS基因被异常激活最常见的方式是点突变，95%的KRAS突变主要发生在2号外显子的第12号密码子（>80％）和13号密码子上[2]，常见的突变形

BRAF 基因是编码 BRAF 蛋白的原癌基因，BRAF 蛋白是 RAF 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶，在 MAPK/ERK 信号通路中作用于 RAS 下游和 MEK 上游。RAS-RAF-MEK-ERK 信号级联是人类癌症中最常见的突变途径之一。大约 50% 的黑色素瘤患者在 BRAF 蛋白激酶中具有可成药的热点 V600E/K 突变。BRAF 基因突变的CellPanel由来自各种常见癌症类型的八个选定的人类肿瘤细胞系组成，这些细胞系在密码子600中携带BRAF热点突变。每个细胞系的BRAF突变状态已通过ATCC测序和验证。该Panel可用于BR

C-MYC是与恶性肿瘤表型密切相关的癌蛋白，参与癌细胞的增殖、代谢、转移、免疫、自噬、耐药以及蛋白质和核糖体生物合成，以此调节多种癌细胞内在和宿主依耐性途径，促进癌细胞生长和存活在超过50%的非小细胞肺癌中表达。C-MYC在结构上相对紊乱，缺乏特定的抑制位点。并且，C-MYC主要位于细胞核中，使得单克隆治疗的策略难以实施。目前，利用靶向C-MYC转录、翻译、稳定性以及转录活性，已经显示出良好的治疗效果，C-MYC靶点不可成药或将就此

FGFR3编码 FGFR 家族中的一个受体，这种蛋白质在不同的细胞生理过程中起关键作用，如调节细胞生长，增殖，血管生成等。FGFR 3突变使FGF/FGFR信号失调，导致广谱肿瘤的发生，促进肿瘤的生长、增殖、分化和存活[1]。因此，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)已经成为癌症的一个新的治疗靶点。FGFR3靶向抑制剂可以分为两类:1）多靶向 TKIs（酪氨酸激酶抑制剂），包括对几种其他受体也具有亲和力的非特异性抑制剂； 2）选择性TKIs（作用于FGFR 激酶结构域）。

KRAS基因的全名叫Kirstenratsarcomaviraloncogenehomolog，编码的蛋白是一种小GTP酶（smallGTPase），它属于RAS超蛋白家族。KRAS蛋白质有188个氨基酸，它的分子量是21.6KD。拥有GTPase酶活性的鸟嘌呤核苷结合蛋白。KRAS蛋白定位在细胞膜的内侧，通过一个法呢酰基（Farnesyl）的修饰基团【1】，连到细胞膜上。法呢酰基，是通过翻译后的蛋白修饰，在法呢酰基转移酶【2】的作用下，加到KRAS蛋白上的【3】。 AMG510 是KRAS领域最先获得临床结果的药物，目前在 KRAS G12C 小分子

TRPML1通道是粘磷脂亚家族的成员，具有六个跨膜螺旋 (S1~S6)，以及一个由S5、S6和2个孔螺旋 (PH1和PH2) 组成的孔区域。它是一种释放 Ca2+的阳离子通道，可以介导溶酶体的钙信号传导和稳态，也是转运和自噬相关事件的重要调节因子。如图所示，TRPML1调控 Ca2+的释放是溶酶体胞吐作用所必需的，TPC通道调节溶酶体pH和膜电位，两者相互作用，参与溶酶体 Ca2+运输，TRPML1将 Ca2+从溶酶体腔转移到细胞质，在许多内溶酶体依赖的细胞过程（如胆固醇积累、脂质转

毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAchRs)是一类完整的膜蛋白，属于A类G蛋白偶联受体(GPCR)，由神经递质乙酰胆碱激活。在5种毒蕈碱受体亚型中，M1、M3和M5亚型与G蛋白Gq/11偶联，激活磷脂酶C，增加细胞质Ca2+，而M2和M4亚型与Gi/o偶联，介导腺苷酸环化酶的抑制。每种mAchR亚型在人体的整个外周或中枢神经系统中也有独特的分布，它们是治疗不同病理生理病症的有吸引力的靶点，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、膀胱过动症和干燥综合征，而M4已成为治疗阿尔茨海默病和精

MOR 是一类对于脑啡肽和 β-内啡肽具有高亲和性，但对于强啡肽只有低亲和性的阿片受体。DOR一般以脑啡肽为内源性配体，其可能负责调节慢性疼痛的伤害感受。KOR 主要以强啡肽为内源性配体，与阿片类药物成瘾性的产生密切相关。虽然 DOR 和 KOR 也与阿片类药物的镇痛作用相关，但阿片类药物的镇痛作用主要通过MOR介导。 MOR受体的激动Endomorphin 1是一种高度选择性的高亲和力μ-opioid受体激动剂 ，它产生于大脑、脊髓等组织，可通过突触前和突触后阻

肥大细胞（MC）是组织驻留免疫细胞，是过敏性休克、特应性皮炎和哮喘等过敏性疾病的元凶。过敏原与MCs上的高亲和性IgE受体（FcεRI）交联后，会释放预存的炎症介质，随后释放新合成的介质，这是导致过敏性疾病的主要原因。在先天性触发因素中，多种多阳离子化合物通过与MAS调节的G蛋白偶联受体（Mrgprs）结合激活 MCs，Mrgprs是G蛋白偶联受体（GPCRs）的一个家族，在MCs的一个子集中表达，除了FcεRI外，主要存在于人类皮肤中的MC亚型还表达一种新型

人去甲肾上腺素转运体（hNET）是一种跨膜蛋白，负责突触前交感神经末梢和肾上腺绒毛细胞对去甲肾上腺素的再摄取。神经嵴肿瘤（如神经母细胞瘤、副神经节瘤和嗜铬细胞瘤）通常会出现hNET高表达。这些肿瘤的分子成像可以使用针对hNET的放射性标记去甲肾上腺素类似物来完成。去甲肾上腺素（NE）主要由肾上腺素能神经纤维分泌，去甲肾上腺素转运体（NET）是在突触间隙终止去甲肾上腺素能信号传导的主要机制，对于神经递质去甲肾上腺素（NE）

P2X3受体是嘌呤类受体家族中的一员，是非选择性的配体门控离子通道，ATP将其激活后，允许Na+、K+、Ca2+通过，尤以Ca2+的通透性最为明显，在伤害性信息的产生、传递中起着重要的作用。当机体受到伤害或神经损伤后释放大量ATP，激活突触前膜P2X3受体，引起大量Ca2+内流，细胞内钙浓度增加激活蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），使得PKA、PKC磷酸化，同时促进了谷氨酸释放，进一步激活NMDA受体，导致兴奋性突触后电流的产

P2X受体是非选择性阳离子通道，其被阳离子激活后可诱发非选择性的内向跨膜正离子流使细胞发生去极化而完成其生理作用，其中以Ca2+通量最大。P2X受体在被Ca2+激活后，P2X能够与ATP形成内吞小体，并在CaMKIIα和caveolin-1的协同作用下，进一步通过神经元轴突的逆向转运到胞体，从而调节神经元的兴奋性。由于P2X受体在神经元、神经胶质以及气道中广泛表达，因此P2X受体激活与多种生理和病理过程有关，其中最为常见的是慢性疼痛包括神经病理性疼痛、

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是一种非选择性的阳离子通道，能够被辣椒碱、热、质子等激活。TRPV1在神经炎症应答的起始和疼痛的转导过程中起到十分关键的作用，其拮抗剂作为新的镇痛药物能够抑制炎痛、神经疼痛和癌痛等。此外，TRPV1受体的活化会导致[Ca2+]的迅速升高，并引起细胞内PPARγ、SREBP-1、UCP2、UCP3和FAS等多种肥胖相关因子的表达改变，从而抑制脂肪细胞分化和脂肪酸的合成，促进能量消耗，导致肥胖减轻和脂质聚积减少。爱思益普电生

TRPC5是受体激活的非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位通道（TRP）家族中的经典型亚家族（TRPC）。TRPC5通道的激活将引起细胞膜去极化和胞质内钙浓度上升。TRPC5通道主要表达于脑组织，在肝脏、肾脏等器官中也有一定程度的分布。TRPC5介导多种生理过程，与恐惧、焦虑、抑郁等情绪的产生以及肾脏疾病密切相关。近期研究表明TRPC5通道是治疗焦虑、抑郁和肾病的潜在药物靶点。爱思益普电生理团队构建了TRPC5受体的Flipr膜电位检测方法，已有丰富检

神经病理痛多呈现慢性，阵发性发作，可以导致失眠、精神不振、厌食、紧张等症状，为患者带来极大的困扰。以往的药物治疗多针对神经元，近年来越来越多的证据显示胶质细胞参与慢性疼痛的发生与调控，这提示针对胶质细胞在慢性疼痛中的机制研究可能成为慢性疼痛治疗的一个新靶点。P2X4受体为嘌呤P2X受体(离子通道型受体)的一个亚型，在脊髓背角(SDH)小胶质细胞及背根神经节(DRG)的卫星胶质细胞(SGCs)内均有表达，且在慢性神经病理痛时表达增

烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)是一种配体门控离子通道受体，存在于中枢和周围神经系统的神经元上以及神经肌肉接头内的肌肉细胞上。nAChRs进一步分为肌肉型（N1）和神经元型（N2）两种类型，其中肌肉烟碱受体功能是引发骨骼肌中的随意肌肉运动。在与Ach结合后，烟碱受体特异性诱导效应细胞的细胞膜上形成离子通道，带正电的离子（阳离子）可以通过该离子通道进入细胞内。离子的流入导致细胞膜去极化并产生动作电位，例如观察到的肌肉收缩。所

毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChRs)是一种由神经递质乙酰胆碱激活的A类G蛋白偶联受体(GPCRs)。该家族成员在多种生理功能中发挥关键作用，包括心率调节、平滑肌收缩、腺体分泌和记忆形成。毒蕈碱乙酰胆碱受体3型（M3R）主要与Gq/11蛋白偶联，导致磷脂酶C的激活和细胞质Ca2+的增加，在外分泌中起重要作用。有报道强调了M3R作为高血压的假定治疗靶点。M3R介导的信号通路可能参与原发性胆道炎和原发性硬化性胆管炎等慢性炎症性胆道疾病的发病机制。M3R是

中性粒细胞是属于先天性免疫系统的专业吞噬细胞，是人类外周血中含量最高的白细胞。人中性粒细胞中表达了许多GPCR，包括GPR84。GPR84于2001年从人外周血中性粒细胞分离的RNA中被克隆，研究表明静止的中性粒细胞表达高水平的GPR84。此外，在嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、骨髓、肺、活化的小胶质细胞以及脾脏B细胞和T细胞中也发现了GPR84 mRNA。GPR84在功能水平上，可识别广泛的配体，包括不同碳链长度的游离脂肪酸、肽、蛋白质/蛋白质片段、脂

腺苷A1受体(Adenosine A1 Receptor, ADORA1)是一种与恶性肿瘤免疫调节过程特别相关的腺苷受体，有四个家族成员(ADORA1、ADORA2a、ADORA2b和ADORA3)在体外发挥调节作用。据报道，腺苷在肿瘤微环境中异常积累，并与腺苷受体结合以维持癌症的免疫稳态。已有文献证实，ADORA1异常过表达可促进结肠癌、肾癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤和白血病的恶性进展。ADORA1可能通过介导免疫微环境影响肿瘤的进展和免疫调节。ADORA1作为治疗胎儿缺氧、匹克病、保护大脑免受创伤性

TRPA1是一种瞬间受体电位离子通道，激活后引起钙离子通透入细胞内。最新研究表明TRPA1的受体是咳嗽的“开关”。这一受体位于肺部表面的神经末梢上，如果有刺激物随空气进入肺部，遇到这一受体就会将其激活，从而引起一系列反应，使人咳嗽，这一发现有助研发咳嗽的新药物。 瞬时受体电位TRP(transient receptor potential A1，TRPA1)通道是一种表达于感觉神经末端的非选择性阳离子通道，对Ca2+具有较好的通透性，在神经和非神经细胞中广泛分布。TRPA1离

药物对hERG钾通道的作用是临床前评价心脏安全性的关键指标。hERG结果取决于多种实验因素，包括记录温度、电压方案、刺激频率、实验过程中的药物损失和数据质量。根据ICH E14 S7B Q&A（2022年版）指南，hERG试验应遵循最佳实践的考虑，以进一步提高hERG结果向临床研究中的转化，并减少实验室间数据的可变性。采用手动膜片钳技术在生理温度条件下记录hERG通道电流，由于温度升高，细胞代谢加快，维持良好细胞活性状态的时间较室温状态下大大缩

国际人用药品注册技术协调会（ICH）于2005年颁布了《E14：非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价》，以及《S7B：人用药品延迟心室复极化（QT间期延长）潜在作用的非临床评价指导原则》。ICH S7B指导原则所述的体外IKr/hERG试验和体内QT试验以及可选的追加研究用于与延迟心室复极相关的危害识别和风险评估，从而为首次人体临床试验研究的计划与解释提供证据支持。ICH E14/S7B Q&A最新修订版（2022年版）明确了体外IKr/hERG试

肌肉型烟碱受体是一种烟碱乙酰胆碱受体，由亚单位(α1)2β1δε（成人型）或(α1)2β1δγ (胎儿型)组成。这些受体存在于神经肌肉接头中，受体的激活主要通过增加Na+和K+的通透性而导致兴奋性突触后电位（EPSP），肌肉型烟碱受体是众所周知的肌肉松弛剂药物的靶点，这些药物通常分为破坏中枢神经系统兴奋传递的中枢肌松弛剂和主要的特异性干扰神经肌肉传递的外周作用的肌肉松弛剂。